Хронічний і гострий мієлобластний лейкоз крові

У міжнародній класифікації хвороб, мієлобластний лейкоз – це група хвороб під загальною назвою «Мієлоїдний лейкоз (мієлолейкоз)» C92, в яку включені 8 типів захворювань, що відносяться до злоякісних новоутворень кровотворної тканини. Найбільш поширені серед них вважаються гострий (С92.0) і хронічний (С92.1) мієлоїдний лейкоз.

В цілому, такі лейкози характерні видозміною мієлобластів – клітин, що передують лейкоцитам. Завдяки порушень у різних хромосомах, які до того ж виникають на різних стадіях клітинного формування, бластні клітини не тільки зупиняються у розвитку, але і припиняють вузькоспрямовану спеціалізацію до зрілих форм лейкоцитів: нормобластів, лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів та базофілів. Комбінація таких генних змін з мутацією, що викликає втрату контролю клітинного розмноження, власне і викликають лейкоз.

Типи і різновиди мієлобластного лейкозу

У більшості випадків, коли медичні вживаються терміни «гострий» і «хронічний», то язик йде про стадії розвитку або формі одного і того ж захворювання. Але в даному випадку, гострий і хронічний мієлобластні лейкози – це 2 різних типи хвороби крові, які відрізняються причинами, умовами і механізмом зародження, пізніми симптомами, течією, терапією і прогнозом виживаності.

Гострий тип

Гострий мієлобластний лейкоз (ОМЛ) – це злоякісне новоутворення мієлоїдного паростка крові, для якого характерно неконтрольоване і дуже швидке поділ змінених форм лейкоцитів.

Накопичуючись в червоному кістковому мозку, вони пригнічують його роботу по відтворенню інших формених елементів крові — еритроцитів і тромбоцитів. Тим самим це захворювання представляє реальну загрозу життя – без советующей терапії і залежно від різновиду, хворий проживе всього кілька місяців або тижнів.

Ця хвороба настільки різноманітна, що існує кілька її класифікацій, основне завдання яких полягає в наданні допомоги онкологам і гематологам – чітка і поглиблена диференціація допомагає прийняти правильну стратегію терапії.

По класифікація Всесвітньої системи гострий мієлобластний лейкоз поділено на підгрупи за причинами виникнення:

• генетичні видозміни – описано 9 мутацій генних комбінацій;
• з попередньою миелодисплазией – 3 підтипи з 17-ю комбінаціями генів;
• як наслідок попередньої променевої або хіміотерапії;
• мієлоїдна саркома;
• супутня хвороби Дауна;
• викликана бластним плазмацитоидним дендритноклеточним новоутворенням;
• інші причини, в тому числі 10 конкретно описаних різновидів.

Версія франко-британо-американській класифікації (ФАБ)

Гострий мієлобластний лейкоз, у самій спрощеній версії, включає в себе 5 підтипів:

1. Мієлоїдний;
2. Миелоидномоноцитарний;
3. Моноцитарний;
4. Еритроидний;
5. Мегакариоцитарний.

На відміну від гострого лімфобластного лейкозу, що вражає в основному дітей, гострий мієлобластний лейкоз може виникнути в будь-якому віці. При цьому спостерігається закономірність – чим старша вікова група, тим більше кількість хворих. І хоча частка гострих мієлоїдних лейкозів зі смертельним результатом в загальній масі злоякісних захворювань крові досить мала (1,5-2%), тенденція до старіння населення Землі, робить таку різновид хвороб частішою.

Підтип, що заслуговує пильної уваги і медичних досліджень – М4-миеломоноцитарний. За статистикою він становить до 15% від всіх ОМЛ. Велика частина хворих складають латиноамериканці у віковій категорії близько 30 років.

Хронічний тип

Основною відмінністю хронічного мієлоїдного лейкозу від гострого є місце скупчення мутованих лимфоцитних бластних клітин.

Хронічний мієлобластний лейкоз (ХМЛ) – це злоякісна патологія, для якої характерно нерегульоване поділ зрілих і юних нейтрофілів, еозинофілів і базофілів.

Швидко і безконтрольно розмножуючись в кістковому мозку, вони скупчуються не в ньому, а в крові. Саме цей факт сприяє більш сприятливому перебігу хвороби та прогнозу тривалості життя.

Історично, ХМЛ став першим лейкоз у якого була встановлена конкретна причина його зародження. За місцем роботи її першовідкривачів, цю специфічну мутацію 8 і 22 хромосом назвали «філадельфійської».

Вікова категорія хворих з хронічним типом мієлоїдного лейкозу більш молода, чим у ОМЛ – хвороба найчастіше діагностують після 30-40 років, а найбільша кількість хворих – 50-річні.

Ознаки і симптоми

Як правило, обидва типи мієлоїдних лейкозів дебютують без симптомів і на першій стадії свого розвитку виявляються випадково при виконанні загального клінічного аналізу крові, обумовленого планової диспансеризацією або іншими причинами. Якщо при такому дослідженні фіксується підвищений вміст базофілів, еозинофілів, різного «віку» гранулоцитів і дозрілих мієлоїдних клітин, то можна припустити, що є ймовірність мієлоїдного лейкозу.

При порівнянні симптомів гострого і хронічного різних типів миелобластних лейкозів, можна знайти як однакові ознаки, так і характерні відмінності. Для гострого типу характерні наступні симптоми:

• підвищена і швидка стомлюваність;
• втрата апетиту і ваги тіла;
• блідість шкірних покривів;
• гарячкові стану;
• зниження опору інфекціям;
• кровоточивість і підшкірні гематоми;
• селезінка та печінка не збільшені;
• біль в кістках та суглобах;
• збільшення лімфовузлів зустрічається рідко;
• у 10% розвивається шкірний лейкоз;
• синдром Світа – червоні бляшки і папули на обличчі;
• синдром ДВЗ.

Хронічний мієлобластний лейкоз, в його другий (хронічної) фазі, можна розпізнати за такими симптомами:

• відчуття переповнення живота;
• загальне нездужання;
• пітливість;
• зниження ваги тіла;
• подагра;
• почастішання випадків інфекційних хвороб;
• зміна кількості тромбоцитів;
• підвищена кровоточивість;
• збільшення об’єму селезінки і печінки;
• серцеві болі та аритмія;
• тривале підвищення температури в межах 37,1-37,5 °C.

Діагностика

Для уточнення діагнозу за типом і диференціації підтипу застосовуються наступні діагностичні методи та лабораторні аналізи:

• биохимиия крові з лейкоцитарною формулою та ШОЕ;
• цитостатика і цитохимия лейкоцитів крові та складу кісткового мозку, в тому числі із застосуванням світлового мікроскопування, потокової цитометрії та флуоресцентної гібридизації in situ.

У діагностиці ОМЛ важливо точно встановити тип і підвид лейкозу, а також відкинути наявність предлейкозних станів, оскільки всі вони лікуються по-різному.

Для хронічного типу важливо кваліфіковано визначити наявність філадельфійської хромосоми. Найчастіше, така аномалія може маскуватися іншими дефектами.

Лікування гострого і хронічного мієлоїдного лейкозу

Лікування гострого мієлобластного лейкозу складається з двох етапів:

1. Індукція – спрямований на знищення змінених клітин. Для всіх підтипів ОМЛ (виняток МОЗ) застосовується індукційна хіміотерапія «7+3» (цитрабин + антрациклиновий антибіотик в перші 3 дні).
2. Консолідація – тривале підтримуюче лікування, основна мета якого полягає в закріпленні досягнутої повної ремісії, подолання наслідків хіміотерапії та запобігання рецидивів. В залежності від підтипу ОМЛ і стану хворого це може бути додаткові 3-5 курсів хіміотерапії або трансплантація стовбурових клітин (у разі предшествование миелодисплазии або первинному рецидив).

Своєчасно розпочате лікування хронічного мієлобластного лейкозу дозволяє зупинити розвиток хвороби в його другій фазі і не дати настати такий – фазі акселерації та бластному кризу, які можуть перерости в ОМЛ.

Первинна (таргетна) терапія ХМЛ полягає в застосуванні інгібіторів тирозинкінази. Другий і головний метод – трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин. Якщо хворому не показана трансплантація, то застосовують гидреа — та інтерферон-альфа-з або без цитарабіну.

Прогноз виживання

Гострий тип

Для гострого мієлобластного лейкозу загальний довгостроковий прогноз виживання коливається в межах від 20 до 40 відсотків, а для молодих пацієнтів, які перенесли трансплантацію – від 40 до 50%. Для дітей (до 15 років) прогноз кращий, чим у дорослих. Можна розраховувати на 5-річну виживаність у 70%.

Найбільш несприятливий прогноз для життя – лише 15% і частотою виникнення рецидивів близько 80%, можна віднести до ОМЛ з мутаціями в 3,5 і 7 хромосомах. Кращими шансами володіють хворі з підтипами М2, М3 і М4. У них 5-річна виживаність дорівнює 70%, а ризик розвитку рецидиву знижено до 30%.

Хронічний тип

Для хронічного мієлоїдного лейкозу прогноз набагато вище:

• 5-річна виживаність при своєчасно розпочатої терапії «7+3» – 90%;
• при пересадці кісткового мозку – більше 15 років.

Якщо ж ХМЛ вчасно не діагностували, то прогноз для продовження життя вкрай несприятливий.