Амантадин: інструкція по застосуванню і ціни
Амантадину гідрохлорид — трициклічний амін, який мінімально метаболізується і виділяється з сечею (при підвищеному рівні креатиніну у пацієнтів доза повинна бути знижена). У шлунково-кишковому тракті амантадин добре всмоктується. Максимальний рівень в крові настає через 1-4 години, тривалість напіврозпаду — 15 годин у здорових пацієнтів, але може змінюватися в залежності від віку (14,7 — у осіб молодого віку, 28,9 — старшого).
На початку використання механізм дії препарату був не до кінця відомий. Проведені численні клінічні та нейрохімічні дослідження показали, що амантадин має пресинаптическое/ постсинаптическое дію, блокує NMDA-рецептори.
Впливаючи на пресинаптичні мембрани, препарат підсилює вивільнення запасів катехоламінів інтактних дофамінових терминалей, підвищує рівень екстравезикулярного интранейронального дофаміну у пацієнтів, які раніше лікувалися такими препаратами, як резерпін і тетрабензин, блокуючими пресинаптическую мембрану, а також інгібує зворотне захоплення дофаміну пресинаптичними терминалями.
Постсинаптически амантадин активує дофамінові рецептори і фіксує їх у високочутливої конфігурації (за типом агоністів). При проведенні експерименту препарат проявляв прямий дофаминагонистический і антихолинергический ефекти, зокрема, спостерігалася стимуляція рухової активності, зменшення ригідності у виснажених катехоламінів тварин.
За останніми даними, основний механізм дії амантадину полягає в його здатності блокувати глутаматні, а саме, NMDA-рецептори. Відомо, що затяжна активація глутаматних рецепторів в смугастому тілі, морському конику та інших структурах мозку призводить до тривалої потенциации. Однак, в результаті надмірної стимуляції глутаматних рецепторів, розвивається патологічний процес глутаматной ексайтотоксичности, який лежить в основі патогенезу багатьох нейродегенеративних захворювань головного мозку, в тому числі і прогресуючу дегенерацію дофамінергічних нейронів при БП і ГАМК-ергичность шиповидних нейронів при хворобі Ганктингтона.
У нормі NMDA-рецептори блоковані Mg 2+. Тривала стимуляція глутаматом призводить до виходу Mg 2+ з каналу, що дає можливість потоку Са 2+ надходити в клітини в неконтрольовано великій кількості, що призводить до оксидантному стресу, деградації білків, мембран і апоптозу клітини. Виявлено, що амантадин блокує NMDA-рецептори, подібно Mg 2+. Препарат входить у відкритий NMDA-рецептор, прикріплюється блокуючої стороною глибоко в каналі рецептора і знаходиться там протягом тривалого часу.
Амантадин шляхом блокування NMDA-рецепторів викликає закриття їх каналів для іонів Ca2 +.
У ряді досліджень показано нейропротективний ефект амантадину при БП і паркинсоническом синдромі.
Антиглутаматергическое дію амантадину шляхом блокування NMDA-рецепторів загострило теоретичний та практичний інтерес до препарату.
Побічна дія
Побічні ефекти амантадину переважно незначні і не призводять до обмеження лікування.
Найчастіше спостерігаються сітчасте ливедо, набряки гомілок, сухість у роті, утруднення концентрації, галюцинації.
Всі ускладнення від прийому препарату проходять після його скасування і не призводять до незворотних змін.
Отже, враховуючи все вищесказане, можна зробити наступні висновки.
- Амантадин — ефективний препарат для лікування БЖ.
- Лікувальний ефект препарату спостерігається через 24 години після початку прийому.
- Амантадин рекомендований для застосування в якості монотерапії на початкових стадіях захворювання, а також як препарат патогенетичної терапії на більш важких стадіях хвороби, особливо у пацієнтів з леводопа-індукованими дискінезіями.
- Переноситься амантадин добре, побічні ефекти має незначні.
- Препарат має активуючий вплив на гіпокамп, підкіркові структури і рекомендований для пацієнтів з брадифренией та когнітивної недостатністю.
- Механізм дії амантадину дозволяє призначати його при посаду і пресинаптическом паркинсонистическом синдромі, обумовленому різними факторами (токсичними, інфекційними, травматичними, дегенеративними).