Краснуха: симптоми, лікування, щеплення, у дітей, дорослих
Краснуха: зараження, прояви, діагностика, чим небезпечна, як лікувати, профілактика
Краснуха (від лат. rubella) – це гостра високо контагіозна повітряно-крапельна (респіраторна) вірусна інфекція, яка виникає у людей, що не мають до неї набутого імунітету. Вона належить до групи строгих антропонозних захворювань, тобто захворювань, які можуть передаватися тільки від хворої людини до здорової. Разом з тим встановлено, що вірус, який викликає краснуху, може викликати захворювання у деяких видів мавп родини мартишкообразние Cercopithecidae (макаки, зелені мавпи) і у кроликів. Можливість зараження тварин дозволяє розробляти вакцини проти вірусу краснухи.
Історична довідка
Перше документальне опис симптомів краснухи навів німецький терапевт Ф. Хофман в 1740 році, проте виділення в самостійне захворювання було зроблено тільки через 140 років. Природа захворювання була відкрита в XX столітті японськими вченими Хіро і Тасака, які на групі добровольців показали, що відфільтрований змив мокротиння, зібраний з носоглотки інфікованих рубивирусом людей, викликає розвиток цієї хвороби. Після робіт Хіро і Тасаки на ідентифікацію вірусу краснухи пішло ще 24 роки. У цей роботі брали участь вчені з різних країн світу: П. Д. Паркман, Т. X. Уеллер, Ф. А. Нева, З. А, Демидова та ін.
Вивчаючи вроджені аномалії розвитку очі у новонароджених – катаракти, микрофтальма, ретинопатії та помутніння рогівки, австралійський офтальмолог Норберт Грегг в 1941 році опублікував дані підтверджують зв’язок зараження краснухою на ранніх термінах вагітності і виникнення вад розвитку новонароджених. Комплекс вроджених аномалій отримав назву «класична тріада Грегга», до якої автор включив крім катаракти, пороки серця і глухоту.
Перші вакцини проти краснухи були розроблені на рубежі 60-70-х років, а перша імунізація було проведено серед американських новобранців ВВС в Лекленде в 1979 році. В подальшому використання вакцин проти краснухи у профілактичній практиці дозволило істотно знизити загальну захворюваність краснухою – аж до 95%. Найчастіше наводяться результати по захворюваності на краснуху за 20-ти річний період використання вакцини в США з 1964 і 1984 році, з яких видно, що співвідношення захворюваності на краснуху за вказаними років становила 1 800 000 : 745 випадків хвороби.
Класичні симптоми краснухи
Відповідно до міжнародного класифікатора хвороб (МКБ-10) в 1972 році в якості офіційної назви гострої вірусної хвороби, яка характеризується мелкопятністой екзантемою, генералізованою лімфаденопатією, помірним підвищенням температури тіла й ураженням плода у вагітних було рекомендовано використовувати нозологічний термін краснуха.
У визначенні хвороби виділяють чотири найбільш ймовірні прояви краснухи (симптоми):
Мелкопятністая екзантема (від грец. exantheō – квітка, цвісти) – це загальна назва висипу на шкірі, яке проявляється у вигляді дрібних плямистих почервонінь блідо-рожевого або червоного кольору невеликого діаметру до 0,5 см, які називаються разеоли. Вони мають рівний круглий край, як правило, не зливаються і не лущаться. При даному захворюванні зустрічається у 2/3 випадків інфікування. Разом з шкірними або незадовго до них, висипаннями можливі блідо-рожеві енантеми (тобто висипу) на слизових оболонках. Висипання починаються з обличчя, а потім переходять на тулуб і кінцівки. Зазвичай висипання тримаються 2-3 дні. Крім того, можливі катаральні явища в горлі, незначне запалення зіву і кон’юнктивіт без почервоніння (гіперемія) слизової ротової порожнини. У дітей молодшого віку висип при краснусі часто не проявляється, тому клінічно її важко відрізнити від схожих респіраторних вірусних інфекцій рото — і носоглотки (скарлатини, кору, адено-, пара — або риновірусною інфекції).
Генералізована лімфаденопатія проявляється системним збільшенням кількох (більше двох) лімфовузлів, в першу чергу інфекція захоплює заднешейний і потиличний лімфатичний вузли. Лімфаденопатія проявляється в перші дні хвороби, ще до виникнення висипу і тримається тривалий час – протягом декількох тижнів і більше. Це один з найбільш ранніх симптомів, при якому лімфовузли приймають форму горошин або квасолі, мають еластичну консистенцію і чутливі при легкому натисканні.
Слабка та помірна лихоманка, перша характерна для легкої форми, друга для середньої і важкої форми перебігу хвороби. Слабка (субфебрильна) лихоманка супроводжується підвищенням температури тіла до 38ºС, помірна (фебрильна) лихоманка, що супроводжується підвищенням температури тіла до 38-39ºС. Підвищення температури є результатом останньої фази зараження – вірусемії, при якій відбувається масове розмноження вірусу краснухи і надходження його в кров інфікованої людини. Як правило, вірусемія починається через тиждень після збільшення лімфовузлів.
Збудник захворювання
Етіологічної причиною розвитку краснухи є однонитковою плюс-цепочечний РНК-містить тогавирус (сімейство Togaviridae, рід Rubivirus). Геном вірусу покритий суперкапсидом, тобто власний білковий нуклеокапсид додатково покритий липидним бислоем, на поверхні якого знаходяться гликопротеидние шипи, потовщені на кінцях, середня довжина 6-10 нм. Гликопротеидние шипи мають два різновиди – Е1 і Е2:
- Перша (Е1) має гемагглютинирующим властивістю стосовно еритроцитів птахів (голуби, гуси), тобто обумовлює здатність розчинення оболонки клітин червоної крові та їх подальший гемоліз (руйнування);
- Друга (Е2) є рецептором для взаємодії з клітинами.
Глікопротеїд Е1 (гемаглютинін) є єдиним зовнішнім антигеном вірусу. Тому антигенна структура стабільна і існує тільки один серотип (антигенний тип) вірусу краснухи. Однією з особливості вірусу є наявність в його оболонці ферменту нейраминидаза, який допомагає вірусних частинок проникати через слизову оболонку в кров і епітелій дихальних шляхів інфікованого організму. Крім того, вважається, що в ході репликативного циклу саме нейраминидаза обумовлює можливість вивільнення знову синтезованого вірусу з клітини. Нейраминидаза гидрализует зв’язку між сиаловой кислоти, тому іноді називається сиалидазой. Вона входить до складу таких збудників як холера і вірус грипу (до 7% сумарного вмісту в оболонці), а також збудника газової гангрени (Clostridium perfringens). Оскільки нейраминидаза знаходиться на поверхні оболонки вірусу краснухи, вона також є одним їх поверхневих антигенів, який бере участь в імунних реакціях антиген-антитіло.
Розмноження (тиражування) вірусу починається з моменту його прикріплення до поверхні чутливих клітин, якими є слизова оболонка носоглотки дорослих, або амниотичні клітини ембріона. Після зв’язування з поверхнею чутливої клітини вірус надходить у цитоплазму допомогою ендоцитоза і накопичується в клітці у формі ендосом (ендоцитозних бульбашок). Вміст ендосом окислюється, завдяки чому вірус виходить з ендосоми і приступає до процесу транскрипції (зчитування інформації) та подальшої реплікації (подвоєння молекули вірусної РНК), яка включає три етапи:
Закінчується реплікація відділенням нового вірусу від клітинної оболонки господаря.
Вірус стійкий до дії низьких температур (добре зберігається при заморожуванні, при температурі від -70 до -200 С). У замороженому стані може зберігати інфекційну активність роками. У теж час вірус краснухи чутливий до дії високий температур (вище 56 ° С) і кислому середовищі рН нижче 5,0 (деякі автори вказують кордон рН 6,8), а також в лужному середовищі – рН вище 8. Тому досить легко знезаражується звичайними дезінфекційними засобами. При кімнатній температурі вірус здатний зберігати стійкість протягом кількох годин. Можна відзначити, що, як і багато віруси, рубивирус не чутливий до дії антибіотиків.
Епідеміологія захворювання
Основним джерелом інфекції є хвора людина, причому, клінічна картина може бути, добре виражена, а може протікати без яких-небудь зовнішніх ознак (відсутність висипки реєструють у 50% випадках). Як правило, зараження відбувається в 30-60% випадках контакту з хворою людиною.
Особливу небезпеку зараження становлять діти, які заразилися від матері трансплацентарно. Після народження такі діти залишаються контагиозними до 1,5-2-х років, і становлять небезпеку для дорослих, не мають набутого імунітету, а також дітей старше 0,5-1 року. Слід зазначити, що здорові діти грудного віку не сприйнятливі до зараження, оскільки отримують антитіла матері, яка перенесла «дитячі інфекції» і які продовжують підтримувати пасивний імунітет дитини протягом 3-6 місяців. Найбільш частий вік захворювання 5-10 років, однак, не рідкісні випадки захворювання краснухи дорослих людей до 40 років. По даному захворюванню не встановлено статевий диморфізм – жінки і чоловіки схильні до зараження і перебігу хвороби в рівній мірі.
Для передачі і проникнення рувируса в організм можливі три шляхи:
- Повітряно-крапельний (є основним),
- Трансплацентарний (вертикальний),
- Контактний (через предмети побуту).
Воротами інфекції є верхні дихальні шляхи:
Потрапивши на поверхню сприйнятливих клітин слизової, вірус направляється в кров або лімфу і з лимфотоком досягає регіональних лімфатичних вузлів:
- Шийних,
- Завушних,
- Потиличних.
Для епідеміологічної картини характерні періодичні спалахи захворюваності, які виникають з інтервалом 6-9 років (МОН, 1996), за даними деяких авторів 10-20 років. У період між виникненням спалахів інфекції реєструються окремі випадки локального підвищення захворюваності з сезонним максимумом в квітні-червні.
Інкубація вірусу займає 2-3 тижні після попадання в кров, після чого він починає виділятися в навколишнє середовище ще до появи висипу на шкірі. Найбільш небезпечним періодом контакту з заразившимся людиною є один тиждень до прояву клінічної картини і типових ознак хвороби. Встановлена здатність вірусу надходити в сечу і кал, що обумовлює контактний шлях поширення інфекції. Однак внаслідок того, що стійкість вірусу в приміщення нетривала, цей спосіб передачі малоефективний і вносить незначний вклад в епідеміологію захворювання. Однак важливо врахувати той факт, що в організованих колективах, наприклад дитячих дошкільних та шкільних групах, колективах військовослужбовців і т. д., збільшується ймовірність зараження. У разі виявлення хворого на краснуху в організованій групі проводитися її ізоляція від іншого колективу на 21 день з моменту виявлення хворого. Встановлюється щоденне спостереження, яке повинно бути включено вимірювання температури тіла, огляд шкірних покривів та слизових оболонок порожнини рота, промацування лімфатичних вузлів.
Клінічні особливості у дітей і дорослих
В клінічній картині захворювання діти і дорослі мають відмінності. Зокрема, діти переносять краснуха набагато легше, чим дорослі і без ускладнень. Перебіг захворювання у дорослих людей відрізняється середньою та тяжкою формою, з можливими ускладненнями, такими як запалення суглобів, запалення оболонок і власного головного мозку, також зниження вмісту в крові тромбоцитів і, як наслідок, крововиливи — петехії.
Вкрай небезпечний вірус краснухи для жінок, які планують завагітніти або вже знаходяться на ранніх термінах вагітності. Наслідком зараження такої групи жінок є СВК-синдром, або синдром вродженої краснухи.
Форми краснухи можна розділити на групи:
Для набутої краснухи у дітей характерні наступні прояви:
- Збільшення задньошийних та потиличних лімфовузлів,
- Висипання на шкірі,
- Катаральне запалення слизової носоглотки.
Катарального періоду може зовсім не бути або він може тривати всього кілька годин і пройти не помітно за пару днів. Запалення може супроводжуватися набором неспецифічних симптомів:
Поява і поширення висипань має певну послідовність – початку захворювання вони з’являються на обличчі, потім переходять на шию, після чого переходять на тулуб і кінцівки, але вже через тиждень не залишають після себе й сліду. Висипання маю форму плям, а не бульбашок, тому їх добре можна відрізнити від вітряної віспи. Температура при краснусі дітей може підніматися до 38 ºС (рідше 38-39 С), тримається 2-е діб. Загальна вираженість симптомів утримується на протязі одного тижня і закінчується без ускладнень повним одужанням. Однак важливо пам’ятати, що дитина зберігає здібність заражати оточуючих протягом наступних 2-х тижнів. В цей час у нього формується довічний імунітет.
Внутрішньоутробне зараження плоду краснуху веде до розвитку синдрому вродженої краснухи. Вона спостерігається у 15-30% вагітних жінок і представляє серйозну загрозу для плода. Рубивирус має підвищений тропізм до ембріональних клітин, який обумовлений наявністю поверхневих рецепторів, використовуваних вірусом для проникнення в клітини. В результаті трансплацентарного зараження плоду рубивирус порушує мітотичну активність ембріональної тканини і вражає судини плаценти. Результатом взаємодії вірусу і клітин ембріона є летальний і тератогенний ефект. Тератогенний ефект проявляється у формі вроджених каліцтв (аномалії Грегга):
- Дегенерація равлики внутрішнього вуха,
- Розвитку катаракти,
- Вади розвитку серця:
- Тетрада Фалло,
- Відкритий Боталлова протока,
- Звуження легеневого стовбура,
- Дефекти серцевої перегородки.
Крім класичної тріади Грегга можливі більш великі вроджені аномалії – «розширений синдром»:
Які народилися з СВК-синдромом діти відрізняються від здорових новонароджених:
- Низькою масою тіла,
- Билирубинемией (вміст білірубіну в крові нижче 3,4 мкмоль/л),
- Ознаками жовтяниці.
Крім того, в результаті може розвинутися цукровий діабет й тиреоїдит.
Важливе значення мають строки вагітності, на яких можливе зараження матері і плода. При захворюванні матері краснухою:
Ряд авторів вказує на відсутність будь-яких тератогенних ефектів у разі зараження після 20 тижня вагітності. Спонтанні аборти виникають у 10-40% випадках раннього інфікування матері, мертвонародження в 20% випадках, а неонатальна смертність новонароджених з СВК-синдромом досягає 10-25% (загальна дитяча смертність нижче 6%).
У дорослих симптоми краснухи супроводжується більш важкої інтоксикації, і тому супроводжується:
- Загальною слабкістю і нездужанням,
- Високою гіпертермією,
- Головним болем,
- Ознобом.
Встановлено, що вірус може проникати в синовіальну рідину суглобів, що призводить до виникнення запалення (артрит) і, як наслідок, суглобовий біль у колінному, променево-зап’ястковому суглобі і суглобах кисті. У разі гострої форми артриту вірус виявляється у синовіальній рідині, при хронічній формі – у крові. Більш чутливі до артриту краснушної етіології жінки. У рідкісних випадках у дорослих (0,03% випадків) краснуха супроводжується тромбоцитопенією (зниження кількості тромбоцитів нижче 150•109 /л) і підвищенням проникності кровоносних судин. Наслідком підвищеної проникності судин можуть бути крововиливи у внутрішні органи. Вкрай рідкісні випадки розвитку енцефаліту (запалення головного мозку).
Методи діагностики захворювання
Діагностика краснухи, як правило, не викликає труднощів, якщо захворювання супроводжується типовою картиною клінічних ознак. Тому при звичайному перебігу захворювання лабораторний аналіз не проводиться. За показаннями призначають загальний аналіз крові та сечі. Найбільш вірогідний характер результату загального аналізу крові і сечі при краснусі:
У спірних випадках, при нетиповою клінічною картиною, для постановки діагнозу на краснуху використовуються такі методи аналізу:
- Вірусологічний метод,
- Серологічний метод,
- Молекулярно-генетичний метод.
Вірусологічний метод аналізу включає використання еритроцитів птахів і деяких видів ссавців. Це можуть бути червоні клітини крові голубів, курей чи гусей, часто використовують еритроцити кроликів. Рубивирус викликає аглютинацію еритроцитів з подальшим гемолізом.
Серологічний метод аналізу дає можливість визначити видоспецифические антитіла в сироватці хворого на вірус краснухи. Для серологічного аналізу використовують парні сироватки, які дозволяють визначити наростання титру антитіл. Діагноз підтверджує виявлення антитіл до вірусу краснухи класу ІдМ або чотириразове наростання титру антитіл. Даний вид аналізу дозволяє відрізнити краснуху від кору, при схожих клінічних ознаках.
Молекулярно-генетичний метод аналізу пов’язаний з використанням полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР), що дозволяє виділити вірусний геном. Метод ПЛР є одним з найбільш надійних і точних методів діагностики збудника інфекції.
Об’єктом дослідження для кожного з перерахованих методів аналізу у разі набутої краснухи служити відокремлюване носоглотки або крові до висипань на шкірі, а також кров і сеча – після появи висипань. У разі вродженої краснухи для аналізу використовують сечу і кал (меконій) новонароджених.
Оскільки існує небезпека тератогенних ефектів плоду, особливе значення має діагностика краснухи у вагітних або жінок, що планують свою вагітність для визначення наявності набутого імунітету до цієї інфекції. Зовнішні симптоми краснухи неспецифічні і можлива ймовірність того, що в дитинстві жінка не хворіла цією інфекцією, перенесла захворювання зі схожими ознаками, які були прийняті за краснуху. Крім того, краснуха може протікати безсимптомно в прихованій формі. Позитивним результатом при наявності набутого імунітету вважається наявність в крові жінки антитіл класу G (IgG). Виявлення в крові антитіл класу M (IgM) є показником наявності захворювання або того, що захворювання було недавно перенесено.
Лікування захворювання
Загальний характер лікування краснухи у дітей і дорослих практично не відрізняється. Всі заходи повинні бути спрямовані на:
При виникненні хвороби дітей, їх лікують в домашніх умовах. Госпіталізація показана тільки за епідеміологічними показаннями і при важкій формі захворювання. Класична форма придбаної дитячої та дорослої краснухи не потребує специфічного лікування, тому за свідченнями призначається симптоматичне лікування, у яку повинні бути включені:
- Спокій, постільний режим,
- Приміщення, в якому знаходиться хворий, слід регулярно провітрювати, не допускаючи переохолодження, а також зволожувати
- Тепле питво,
- Дієта з помірним калорійністю (насамперед за рахунок жирів),
- Жарознижуючі і болезаспокійливі засоби,
- Противірусні та імуномодулюючі препарати,
- Ізоляція хворого до 6-го дня від початку висипання.
Щодо пиття і дієти слід керуватися такими рекомендаціями:
Противірусне лікування краснухи може включати імуномодулюючі препарати:
- «Арбідол»,
- «Афлубін»,
- «Гропринозил»,
- «Анаферон»,
- «Віферон»,
- «Генферон».
Основна дія вказаних препаратів спрямовано на придушення розмноження молекули вірусної РНК (гропринозил, ана-, ві — і генферон) або стимуляцію синтезу власного інтерферону, а також посилення росту клітинної популяції Т-лімфоцитів крові.
В якості симптоматичного лікування застосовують:
Як правила у дітей власне лікування кашлю при краснусі не потрібно, якщо захворювання не ускладнюється суміжній інфекцією. У разі виникнення сухого кашлю використовують препарати, які спрямовані на утворення і відходження мокротиння. Серед таких препаратів для дітей після року використовують сиропи:
- Сироп «Геделикс» готують з екстракту листя плюща, він не містить етилового спирту та його продають без рецепту лікаря. Відноситься до групи відхаркувальних засобів, сприяє розрідженню і виділенню в’язкого мокротиння, а також зниження спазму бронхів. Діюча речовина препарату містить глікозиди сапоніни, які підвищують секрецію слизової бронхів.
- Сироп «Линкас» часто призначають для симптоматичної терапії захворювань верхніх дихальних шляхів, які можуть розвиватися на тлі краснухи, тому також може бути використане при лікуванні краснухи. Слід пам’ятати, що до складу препарату входить 8 компонентів рослинного походження, в тому числі корінь солодки, алтею звичайний, фіалка запашна, колган. Тому слід враховувати можливі алергічні ефекти.
- Сироп «Синекод» містить активна хімічна речовина бутамірат, яке надає дію на дихальний центр.
Для лікування кашлю у дорослих використовуються препарати «Амброксол», «Бромгексин», «Мукалтин», «Пертусин», Лазолван, Бронхолитин та ін.
При розвитку риніту призначають краплі:
Група цих препаратів відрізняється дозуванням і продається в концентрації 0,025% та 0,05% водний розчин – дітям і 0,1% розчин дорослим. Препарати на основі оксиметазоліну менше сушать слизову оболонку порожнини носа. Час дії препаратів може відрізнятися, в середньому складає від 4 до 6 годин.
З жарознижуючих засобів найбільш часто використовуються препарати, що містять парацетамол для дітей, і аспірин для дорослих. В якості жарознижуючого також використовується ібупрофен, який входить разом з парацетамолом до складу «Ибуклина», а також свічки «Ефералган». Ибуклин продають у формі сиропу, парацетамол і аспірин в таблетках. Можлива різна дозування таблеток парацетамолу, що важливо враховувати при розрахунку на масу тіла дитини.
Протягом краснухи супроводжується ослаблення імунітету і може провокувати алергічні реакції. Тому в ряді випадків показані протигістамінні препарати, такі як:
- «Парлазин»,
- «Лоратодин»,
- «Кетотифен»,
- «Виброцил».
«Парлазин» і «Лоратодин», не чинить седативного ефекту, Кетотифен»навпаки може викликати сонливі відчуття.
Профілактика захворювання
В якості специфічної профілактики краснухи використовуються живі чи вбиті вакцини. Масові програми вакцинацій в різних країнах приймалися в різний час, а в деяких країнах вони не прийняті і донині, наприклад, у країнах Південної Азії, де на 100 000 населення регулярно виникає 136 випадків вродженої краснухи новонароджених. З 1969 року обов’язковій вакцинація краснухи стала для країн Північної Америки та Європи. В СРСР і в подальшому в РФ до 1997 року планову вакцинацію не проводили, але в карту щеплень вносили інформацію про перенесене захворювання, тобто природно перенесені захворювання зараховувалися за щеплення. З 2000 року вакцинація від краснухи включена в національний календар щеплень, згідно з яким щеплення від краснухи роблять у віці 1 рік і в 6-7 років. Результатом планової вакцинації стало практично експоненційне спадання захворюваності в 150 разів: 152 випадки на 200 000 осіб у 2005 та 1 випадок на 200 000 в 2015 році.
У Російській Федерації зареєстровані і використовуються наступні вакцини:
Вакцини отримують із аттенуйованих штамів вірусу. Аттенуйовані штами являють собою ослаблені варіанти вірусу повністю позбавлені здатності викликати захворювання (вірулентність). Такі віруси багаторазово культивують в культурі тканини легень ембріона людини або тварин (нирки зеленої мавпи) шляхом повторного і послідовного перенесення вірус містить матеріалу.
Імунізація проводиться двічі – перша вакцинація здійснюється у віці 12 місяців, повторна ревакцинація в 6 років. Додаткова вакцинація проводиться для дівчаток у віці 12-13 років, що запобігає небезпека зараження вірусів під час вагітності. Вакцинація проти краснухи категорично заборонено за 3 місяці до планованої вагітності. Найбільш часто для цілей імунізації використовується вакцина КПК – кір-краснуха-паротит, яка показує високу ефективність і дозволяє знизити кількість необхідних для ін’єкцій формування стійкого імунітету до трьох інфекцій. Використання трикомпонентної вакцини КПК у 12 місяців забезпечує тривалий імунітет, який в окремих випадках зберігається протягом усього життя. Повторна вакцинація (ревакцинація) в 6 років спрямована в першу чергу на закріплення імунітету та можливу «перестраховку», на випадок відсутності тотального імунітету у 100% вакцинованих дітей.
Після вакцинації або внаслідок перенесення хвороби у людини формується стійкий довічний імунітет, який забезпечують імуноглобуліни класу IgG. Імуноглобулін IgG становить більшість глобулярних білків сироватки крові. Особливості будови змінної області в молекулі IgG забезпечують можливість його зв’язування зі специфічними антигенами, в тому числі вірусної природи. Проникнення вірусу краснухи стимулює проліферацію (розмноження) і диференціювання В-лімфоцитів, які на ранніх стадіях захворювання синтезують імуноглобуліни класу IgM, а на наступних стадіях імуноглобуліни класу IgG видоспецифичние до даного вірусу.