Акнекутан — інструкція із застосування, ціна

Акнекутан - инструкция по применению, цена

1. Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Ізотретиноїн — стереоизомер повністю трансретиноевой кислоти (третиноина).

Точний механізм дії изотретиноина ще не виявлено, проте встановлено, що поліпшення клінічної картини тяжких форм акне пов’язано з пригніченням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Шкірне сало — основний субстрат для зростання Propionibacterium acnes, тому зменшення утворення шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.

Акнекутан пригнічує проліферацію себоцитов і діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин, стимулює регенераційні процеси.

Крім того, доведено протизапальну дію изотретиноина на шкіру.

Фармакокінетика

Після перорального застосування абсорбція мінлива, біодоступність Акнекутана низька і варіабельна — обумовлена часткою розчиненої изотретиноина в препараті, і також може збільшуватися при прийомі препарату з їжею. У хворих з акне максимальні концентрації в плазмі (Смах) у рівноважному стані після прийому 80 мг изотретиноина натще становили 310 нг/мл (діапазон 188-473 нг/мл) та досягалися через 2-4 години. Концентрація изотретиноина в плазмі в 1.7 разів вище, чим у крові, внаслідок поганого проникнення изотретиноина в еритроцити. Зв’язок з білками плазми (переважно з альбуміном) — 99,9%.

Рівноважні концентрації изотретиноина в крові (Css) у хворих з тяжкими формами акне, брали по 40 мг препарату 2 рази на добу, коливалися від 120 до 200 нг/мл Концентрації 4-оксо-изотретиноина (основного метаболіту) у цих хворих у 2,5 рази перевищували такі изотретиноина.

Концентрація изотретиноина в епідермісі в 2 рази нижче, чим у сироватці. Метаболізується з утворенням 3 основних біологічно активних метаболітів — 4-оксо-изотретиноина (головний), третиноина (повністю трансретиноевая кислота) та 4-оксо-ретиноина, а також менш значущих метаболітів, що включають також глюкуроніди. Оскільки in vivo ізотретиноїн та третиноїн оборотно перетворюються один в одного, метаболізм третиноина пов’язаний з метаболізмом изотретиноина. 20-30% дози изотретиноина метаболізується шляхом ізомеризації. У фармакокінетиці изотретиноина у людини істотну роль може грати ентерогепатична циркуляція.

Дослідження in vitro показали, що у перетворенні изотретиноина в 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів CYP. При цьому ні одна з ізоформ, по всій видимості, не відіграє домінуючої ролі. Ізотретиноїн та його метаболіти не роблять істотного впливу на активність ферментів CYP.

Період напіввиведення термінальної фази для изотретиноина в середньому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-изотретиноина в середньому 29 годин.

Ізотретиноїн виводиться нирками та з жовчю приблизно в рівних кількостях. Відноситься до природних (фізіологічних) ретиноїди. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення прийому препарату.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Оскільки дані щодо фармакокінетики препарату у хворих з порушенням функції печінки обмежені, ізотретиноїн протипоказаний у цієї групи хворих. Ниркова недостатність легкого та середнього ступеня тяжкості не впливає на фармакокінетику изотретиноина.

2. показання до застосування

Тяжкі форми акне (узелково — кістозні, конглобатние, акне з ризиком утворення рубців).
Акне, що не піддаються іншим видам терапії.

3. Спосіб застосування

Внутрішньо, бажано під час їди, 1 -2 рази на добу.

Терапевтична ефективність Акнекутана і його побічні дії залежать від дози і варіюють у різних хворих. Це робить необхідним індивідуальний підбір дози під час лікування.

Початкова доза Акнекутана — 0,4 мг/кг на добу, в деяких випадках до 0,8 мг/кг на добу. При важких формах захворювання або з акне тулуба може знадобитися доза до 2 мг/кг на добу.

Оптимальна курсова кумулятивна доза — 100-120 мг/кг Повна ремісія досягається звичайно за 16-24 тижнів. При поганій переносимості рекомендованої дози лікування можна продовжити в меншій дозі, але триваліше. У більшості хворих акне повністю зникають після одноразового курсу лікування.

За темою:  Таблетки Валз - інструкція по застосуванню і ціна

При рецидиві можливе проведення повторного курсу лікування в тій же добовій і кумулятивної дози. Повторний курс призначають не раніше 8 тижнів після першого, так як поліпшення може носити відстрочений характер.

При тяжкій хронічній нирковій недостатності початкова доза повинна бути зменшена до 8 мг/добу.

4. Побічні дії

Більшість побічних ефектів залежать від дози. Зазвичай побічні дії носять оборотний характер після корекції дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після припинення лікування. Симптоми, пов’язані з гипервитампнозом А: сухість шкіри, слизових оболонок, у т. ч. губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортані і глотки (захриплість голосу), очей (кон’юнктивіт, оборотне помутніння рогівки і непереносимість контактних лінз).

Шкіра та її придатки: лущення шкіри долонь і підошов, висип, свербіж, еритема обличчя/дерматит, пітливість, пиогенная гранульома, пароніхії, оніходістрофії, посилене розростання грануляційної тканини, стійке витончення волосся, оборотне випадіння волосся, фульминантние форми акне, гірсутизм, гіперпігментація, фотосенсибілізація, легка травмування шкіри. На початку лікування може відбуватися загострення акне, зберігається декілька тижнів.

Кістково-м’язова система: біль у м’язах з підвищенням рівня КФК у сироватці або без нього, болі в суглобах, гіперостоз, артрит, звапнення зв’язок і сухожиль, тендиніти.

Центральна нервова система і психічна сфера: надмірна втомлюваність, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску («псевдопухлина головного мозку»: головний біль, нудота, блювота, порушення зору, набряк зорового нерва), судомні напади, рідко — депресія, психоз, суїцидальні думки. Органи чуття: ксерофтальмія, окремі випадки порушення гостроти зору, світлобоязнь, порушення темнової адаптації (зниження гостроти сутінкового зору), рідко — порушення кольоросприйняття (проходить після відміни препарату), лентікулярная катаракта, кератит, блефарит, кон’юнктивіт, подразнення очей, неврит зорового нерва, набряк зорового нерва (як прояв внутрішньочерепної гіпертензії); порушення слуху на певних звукових частотах, утруднення при носінні контактних лінз.

Шлунково-кишковий тракт: сухість слизової оболонки порожнини рота, кровотеча з ясен, запалення ясен, нудота, діарея, запальні захворювання кишечника (коліт, ілеїт), кровотечі; панкреатит (особливо при супутній гіпертригліцеридемії вище 800 мг/дл). Описані поодинокі випадки панкреатиту з летальним результатом. Транзиторне і оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ, окремі випадки гепатиту. У багатьох цих випадках зміни не виходили за межі норми і поверталися до показників у процесі лікування, однак у деяких випадках виникала необхідність зменшити дозу або відмінити Акнекутан.

Органи дихання: рідко — бронхоспазм (переважно у хворих з бронхіальною астмою в анамнезі).
Система крові: анемія, зниження гематокриту, лейкопенія, нейтропенія, збільшення або зменшення числа тромбоцитів, прискорення ШОЕ.

Лабораторні показники: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія, зниження рівня ліпопротеїнів високої щільності, рідко — гіперглікемія. В ході прийому Акнекутана були зареєстровані випадки вперше виявленого цукрового діабету. У деяких хворих, особливо займаються інтенсивним фізичним навантаженням, описані окремі випадки підвищення активності КФК в сироватці.

Імунна система: місцеві або системні інфекції, спричинені грампозитивними збудниками (Staphylococcus aureus).

Інше: лімфаденопатія, гематурія, протеїнурія, васкуліт (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт), системні реакції гіперчутливості, гломерулонефрит.

Тератогенний та ембриотоксический ефекти: вроджені каліцтва -гідро — та мікроцефалія, недорозвинення черепномозкових нервів, мікрофтальмія, вади розвитку ССЗ, паращитовидних залоз, порушення формування скелету — недорозвинення пальцевих фаланг, черепа, шийних хребців, стегнової кістки, гомілки, кісток передпліччя, лицьового черепа, вовча паща, низьке розташування вушних раковин, недорозвинення вушних раковин, недорозвинення або повна відсутність зовнішнього слухового проходу, грижа головного і спинного мозку, кісткові зрощення, зрощення пальців рук і ніг, порушення розвитку вилочкової залози; загибель плода в перинатальний період, передчасні пологи, викидні), передчасне закриття епіфізарних зон росту; в експерименті на тваринах — феохромоцитома.

5. Протипоказання

Вагітність, встановлена і планована (можливо тератогенна та ембріотоксична дія), період годування груддю, печінкова недостатність, гіпервітаміноз А, виражена гіперліпідемія, супутня терапія тетрациклінами.

За темою:  Холосас Сироп - інструкція по застосуванню і ціна

Підвищена чутливість до препарату або його компонентів. Акнекутан не показаний при лікуванні акне періоду статевого дозрівання і не рекомендується до застосування дітям до 12 років.

6. При вагітності та лактації

Вагітність

— абсолютне протипоказання для терапії Акнекутаном. Якщо вагітність виникає, незважаючи на застереження, що під час лікування або протягом .місяці після закінчення терапії, існує дуже велика небезпека народження дитини з важкими вадами розвитку.

Ізотретиноїн

— препарат з сильним тератогенною дією. Якщо вагітність виникає в той період, коли жінка приймає перорально изотретиноин (в будь-якій дозі і навіть нетривалий час), існує дуже велика небезпека народження дитини з вадами розвитку.

Акнекутан протипоказаний жінкам дітородного віку, якщо тільки стан жінки не задовольняє всім нижчепереліченим критеріям:

  • вона повинна страждати важкою формою акне, стійкої до звичайних методів лікування;
  • вона повинна напевно розуміти та виконувати вказівки лікаря;
  • вона повинна бути поінформована лікарем про небезпеку настання вагітності в ході лікування Акнекутаном, протягом
  • одного місяця після нього та термінової консультації при підозрі на вагітність;
  • вона повинна бути попереджена про можливу неефективність засобів контрацепції;
  • вона повинна підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;
  • вона повинна розуміти необхідність і безперервно використовувати ефективні методи контрацепції протягом одного місяця до лікування Акнекутаном, під час лікування та протягом місяця після його закінчення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); бажано використовувати одночасно 2 різні способи контрацепції, включаючи бар’єрний;
  • у неї повинен бути отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність в межах 11 днів до початку прийому препарату; тест на вагітність настійно рекомендується проводити щомісячно під час лікування та через 5 тижнів після закінчення терапії;
  • вона повинна починати лікування Акнекутаном тільки на 2-3 день наступного нормального менструального циклу;
  • вона повинна розуміти необхідність обов’язкового відвідування лікаря кожен місяць;
    при лікуванні з приводу рецидиву захворювання вона повинна постійно користуватися тими ж ефективними методами
  • контрацепції протягом одного місяця до початку лікування Акнекутаном, під час лікування та протягом місяця після його завершення, а так само проходити той самий достовірний тест на вагітність;
  • вона повинна повністю розуміти необхідність обережності і підтвердити своє розуміння і бажання застосовувати надійні методи контрацепції, які їй пояснив лікар.

Використання протизаплідних засобів з вищенаведених вказівок під час лікування изотретиноином слід рекомендувати навіть тим жінкам, які звичайно не застосовують методів контрацепції через безпліддя (за винятком пацієнток, які перенесли гістеректомію), аменореї або які повідомляють, що не ведуть статеве життя.

Лікар повинен бути впевнений, що:

  • пацієнтка страждає важкою формою акне (узелково-кістозні, конглобатние вугри або акне з ризиком утворення рубців); акне, що не піддаються іншим видам терапії;
  • отримано від’ємний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час терапії та через 5 тижнів після закінчення терапії; дати і результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати;
  • пацієнтка використовує не менше 1, переважно 2 ефективних методів контрацепції, включаючи бар’єрний метод протягом одного місяця до початку лікування Акнекутаном, під час лікування та протягом місяця після його закінчення; -пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі перераховані вище вимоги по захисту від вагітності;
    пацієнтка відповідає всім перерахованим вище умовам.

Тест на вагітність:

У відповідність з існуючою практикою, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 mME/мл слід проводити в перші 3 дні менструального циклу:

До початку терапії:

  • Для виключення можливої вагітності до початку застосування контрацепції результат і дата первинного тесту на вагітність повинні бути зареєстровані лікарем. У пацієнток з нерегулярними менструаціями час проведення тесту на вагітність залежить від сексуальної активності, його слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар повинен проінформувати пацієнтку про методи контрацепції.
  • Тест на вагітність проводять в день призначення Акнекутана або за 3 дні до візиту пацієнтки до лікаря. Фахівцю слід реєструвати результати тестування. Препарат може бути призначений лише пацієнткам, які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця до початку терапії Акнекутаном.
За темою:  Делагіл - інструкція по застосуванню і ціна

Під час терапії:

  • Пацієнтка повинна відвідувати лікаря кожні 28 днів. Необхідність щомісячного тестування на вагітність визначається у відповідність з місцевою практикою і з урахуванням сексуальної активності, що передують порушень менструального циклу. При наявності показань тест на вагітність проводиться в день візиту або за три дні до візиту до лікаря, результати тесту повинні бути зареєстровані.

Закінчення терапії:

  • Через 5 тижнів після закінчення терапії проводиться тест для виключення вагітності.

Рецепт на Акнекутан жінки, здібної до народження дітей, може бути виписаний тільки на 30 днів лікування, для продовження терапії вимагає нового призначення препарату лікарем. Рекомендується тест на вагітність, виписування рецепту і отримання препарату проводити в один день.

Видачу Акнекутана в аптеці слід здійснювати тільки протягом 7 днів з моменту виписки рецепта.

7. Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Антибіотики тетрациклінового ряду, ГКС знижують ефективність. Одночасне застосування з препаратами, що підвищують фоточутливість (у т. ч. сульфонамідами, тетрациклінами, тіазидними діуретиками) збільшує ризик виникнення сонячних опіків.

Одночасне застосування з іншими ретиноїдами (у т. ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) збільшує ризик виникнення гіпервітамінозу А.

Ізотретиноїн може послабити ефективність препаратів прогестерону, тому не слід користуватися контрацептивними засобами, що містять малі дози прогестерону.

Поєднане застосування з місцевими кератолітичними препаратами для лікування акне не рекомендується через можливе посилення місцевого подразнення. Оскільки тетрацикліни збільшують ризик підвищення внутрішньочерепного тиску, одночасне застосування з изотретиноином протипоказано.

8. Передозування

У разі передозування можуть з’явитися ознаки гіпервітамінозу А В перші декілька годин після передозування може знадобитися промивання шлунка.

9. Форма випуску

Капсули 8 або 16 мг — 20, 28, 30, 50 і більше

10. Умови зберігання

У сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності

2 роки.

11. Склад

В 1 капсулі міститься 8 мг

ізотретиноїн — 8,0 мр
Допоміжні речовини: гелюцир® 50/13 (суміш ефірів стеаринової кислоти поліетиленоксиду та гліцерину) — 96, 00 мг; очищене соєва олія — 52,00 мг; Спан 80® (сорбитан олеат — змішані ефіри олеїнової кислоти і сорбіту) — 8,00 мг.

В 1 капсулі 16 мг міститься

ізотретиноїн — 16,0 мг
Допоміжні речовини: гелюцир ® 50/13 (суміш ефірів стеаринової кислоти поліетиленоксиду та гліцерину) — 192, 00 мг; очищене соєва олія — 104,00 мг; Спан 80® (сорбитан олеат — змішані ефіри олеїнової кислоти і сорбіту) — 16,00 мг

12. Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом лікаря.

MAXCACHE: 0.55MB/0.00155 sec