Роаккутан — інструкція із застосування, ціна

Роаккутан - инструкция по применению, цена

1. Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Ретиноид для системної терапії вугрової хвороби

Ізотретиноїн — стереоизомер повністю трансретиноевой кислоти (третиноина).

Точний механізм дії препарату Роаккутан® ще не з’ясований, проте встановлено, що поліпшення клінічної картини тяжких форм акне пов’язано з пригніченням активності сальних залоз і гістологічно підтвердженим зменшенням їх розмірів. Крім того, доведено протизапальну дію изотретиноина на шкіру.

Гіперкератоз клітин епітелію волосяної цибулини і сальної залози призводить до відлущуванню корнеоцитів в протоку залози і до закупорки останнього кератином і надлишком сального секрету. За цим слідує освіта комедона і, в ряді випадків, приєднання запального процесу. Роаккутан® пригнічує проліферацію себоцитов і діє на акне, відновлюючи нормальний процес диференціювання клітин. Шкірне сало — основний субстрат для зростання Propionibacterium acnes, тому зменшення утворення шкірного сала пригнічує бактеріальну колонізацію протоки.

Фармакокінетика

Оскільки кінетика изотретиноина і його метаболітів носить лінійний характер, його концентрації в плазмі під час терапії можна передбачити на підставі даних, отриманих після разового прийому. Це властивість препарату також говорить про те, що він не впливає на активність печінкових ферментів, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів.

Всмоктування

Всмоктування изотретиноина з шлунково-кишкового тракту коливається. Абсолютна біодоступність изотретиноина не визначалась, оскільки форми випуску препарату для внутрішньовенного застосування у людини немає. Однак екстраполирование даних, отриманих в експерименті на собаках, дозволяє припускати досить низьку і вариабельную системну біодоступність. У хворих з акне максимальні концентрації в плазмі (Смакс) у рівноважному стані після прийому 80 мг изотретиноина натще становили 310 нг/мл (діапазон 188-473 нг/мл) та досягалися через 2-4 години. Концентрації изотретиноина в плазмі приблизно в 1.7 разів вище концентрацій у крові, внаслідок поганого проникнення изотретиноина в еритроцити.

Прийом изотретиноина з їжею збільшує біодоступність у 2 рази порівняно з прийомом натщесерце.

Розподіл

Ізотретиноїн у сильної ступеня (99.9%) зв’язується з білками плазми, головним чином з альбумінами, так що в широкому діапазоні терапевтичних концентрацій вміст вільної (фармакологічно активної) фракції препарату становить менше 0.1% його загальної кількості.

Об’єм розподілу изотретиноина у людини не визначався, оскільки лікарської форми для внутрішньовенного введення не існує.

Рівноважні концентрації изотретиноина в крові (Сьомін ss) у хворих з важкими акне, брали по 40 мг препарату 2 рази на добу, коливалися від 120 до 200 нг/мл

Концентрації 4-оксо-изотретиноина у цих хворих в 2.5 рази перевищували такі изотретиноина. Даних про проникнення изотретиноина в тканини у людини недостатньо. Концентрації изотретиноина в епідермісі в два рази нижче, чим у сироватці.

Метаболізм

Після прийому всередину в плазмі виявляються три основних метаболіти: 4-оксо-ізотретиноїн, третиноїн (повністю трансретиноевая кислота) та 4-оксо-ретиноин. Головним метаболітом є 4-оксо-ізотретиноїн, плазмові концентрації якого в рівноважному стані в 2.5 рази вище, чим концентрації вихідного препарату. Виявлені і другорядні метаболіти, що включають також глюкуроніди, проте встановлена структура не всіх метаболітів.

Метаболіти изотретиноина володіють біологічною активністю, підтвердженої в декількох лабораторних тестах. Таким чином, клінічні ефекти препарату у хворих можуть бути результатом фармакологічної активності изотретиноина і його метаболітів.

Оскільки in vivo ізотретиноїн та третиноїн (повністю трансретиноевая кислота) оборотно перетворюються один в одного, метаболізм третиноина пов’язаний з метаболізмом изотретиноина. 20-30% дози изотретиноина метаболізується шляхом ізомеризації.

У фармакокінетиці изотретиноина у людини істотну роль може грати ентерогепатична циркуляція.

Дослідження метаболізму in vitro показали, що у перетворенні изотретиноина в 4-оксо-ізотретиноїн та третиноїн беруть участь кілька ферментів системи цитохрому Р450 (CYP). Мабуть, ні одна з ізоформ при цьому не відіграє домінуючої ролі. Роаккутан® і його метаболіти не роблять істотного впливу на активність ферментів системи CYP.

Виведення

Після прийому всередину радіоактивно міченого изотретиноина в сечі і калі виявляється приблизно однакову кількість. Період напіввиведення термінальної фази для незміненого препарату у хворих з акне складає в середньому 19 годин. Період напіввиведення термінальної фази для 4-оксо-изотретиноина, мабуть, більше і дорівнює в середньому 29 годинах.

Ізотретиноїн відноситься до природних (фізіологічних) ретиноїди. Ендогенні концентрації ретиноїдів відновлюються приблизно через 2 тижні після закінчення прийому препарату Роаккутан®.

За темою:  Іммунал - інструкція по застосуванню і ціна

2. показання до застосування

Тяжкі форми акне (узелково-кістозні, конглобатние вугри або акне з ризиком утворення рубців).

Акне, що не піддаються іншим видам терапії.

3. Спосіб застосування

Всередину, під час їжі один або два рази в день.

Терапевтична ефективність препарату Роаккутан® і його побічні дії залежать від дози і варіюють у різних хворих. Це диктує необхідність індивідуального підбору дози під час лікування.
Лікування препаратом Роаккутан® слід розпочинати з дози 0.5 мг/кг на добу. У більшості хворих доза коливається від 0.5 до 1.0 мг/кг маси тіла на добу. Хворим з важкими формами захворювання або з акне тулуба можуть знадобитися більш високі добові дози — до 2.0 мг/кг. Доведено, що частота ремісії та профілактика рецидивів оптимальні при використанні курсової дози 120-150 мг/кг (на курс лікування), тому тривалість терапії у конкретних хворих змінюється в залежності від добової дози. Повної ремісії акне часто вдається досягти через 16-24 тижні лікування. У хворих, дуже погано переносять рекомендовану дозу, лікування можна продовжити в меншій дозі, однак проводити його довше.

У більшості хворих акне повністю зникають після одноразового курсу лікування. При явному рецидиві показаний повторний курс лікування препаратом Роаккутан® в тій же добовій і курсовій дозі, як і перший. Оскільки покращання може тривати аж до 8 тижнів після відміни препарату, повторний курс слід призначати не раніше закінчення цього строку.

Дозування в особливих випадках

У хворих з тяжкою нирковою недостатністю лікування слід починати з меншої дози (наприклад, 10 мг/добу) і далі збільшувати до 1 мг/кг/добу або до максимально переносимої

4. Побічні дії

Більшість побічних дій препарату Роаккутан® залежать від дози. Як правило, при призначенні рекомендованих доз співвідношення користі і ризику, враховуючи тяжкість захворювання, прийнятно для хворого. Зазвичай побічні дії носять оборотний характер після корекції дози або відміни препарату, але деякі можуть зберігатися після припинення лікування.

Симптоми, пов’язані з гіпервітамінозом А: сухість шкіри, слизових оболонок, у т. ч. губ (хейліт), носової порожнини (кровотечі), гортаноглотки (захриплість голосу), очей (кон’юнктивіт, оборотне помутніння рогівки і непереносимість контактних лінз).

Шкіра та її придатки: висипи, свербіж, еритема обличчя/дерматит, пітливість, пиогенная гранульома, пароніхії, оніходістрофії, посилене розростання грануляційної тканини, стійке витончення волосся, оборотне випадіння волосся, фульминантние форми акне, гірсутизм, гіперпігментація, фотосенсибілізація, фотоаллергия, легка травмування шкіри, лущення шкіри долонь і підошов. На початку лікування може відбуватися загострення акне, зберігається декілька тижнів.

Кістково-м’язова система: біль у м’язах з підвищенням активності креатинфосфокінази (КФК) у сироватці або без нього, болі в суглобах, гіперостоз, артрит, звапнення зв’язок і сухожиль, зменшення щільності кісткової тканини, передчасне закриття епіфізарних зон росту, інші зміни кісток, тендиніти.

Центральна нервова система і психічна сфера: порушення поведінки, депресія, суїцидальні спроби, суїцид, психоз, надмірна втомлюваність, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску («псевдопухлина головного мозку»: головний біль, нудота, блювота, порушення зору, набряк зорового нерва), судоми.

Органи чуття: порушення гостроти зору, світлобоязнь, порушення темнової адаптації (зниження гостроти сутінкового зору), порушення кольоросприйняття (проходить після відміни препарату), лентікулярная катаракта, кератит, блефарит, кон’юнктивіт, подразнення очей, ксерофтальмія, порушення слуху на певних звукових частотах.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, діарея, запальні захворювання кишечника (коліт, ілеїт), кровотечі, сухість слизової оболонки порожнини рота, кровотеча з ясен, запалення ясен; панкреатит (особливо при супутній гіпертригліцеридемії вище 800 мг/дл), у тому числі з фатальним результатом. Транзиторне і оборотне підвищення активності печінкових трансаміназ, гепатит. У багатьох цих випадках зміни не виходили за межі норми і поверталися до показників у процесі лікування, однак у деяких випадках виникала необхідність зменшити дозу або відмінити Роаккутан®.

Органи дихання: бронхоспазм (переважно у хворих з бронхіальною астмою в анамнезі).

Система крові: анемія, зниження гематокриту, лейкопенія, нейтропенія, збільшення або зменшення числа тромбоцитів, збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ).

Лабораторні показники: гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, гіперурикемія, зниження концентрації ліпопротеїнів високої щільності, гіперглікемія. У ході прийому препарату Роаккутан® були зареєстровані випадки вперше виявленого цукрового діабету. У деяких хворих, особливо займаються інтенсивним фізичним навантаженням, описані окремі випадки підвищення активності КФК в сироватці.

За темою:  Глюкованс - інструкція по застосуванню і ціна

Імунна система: місцеві або системні інфекції, спричинені грампозитивними збудниками (Staphylococcus aureus).

Інше: лімфаденопатія, гематурія, протеїнурія, васкуліт (гранулематоз Вегенера, алергічний васкуліт), системні реакції гіперчутливості, гломерулонефрит, біль у спині.

5. Протипоказання

Вагітність, період годування груддю (див. розділ «Вагітність і період грудного вигодовування»), печінкова недостатність, гіпервітаміноз А, виражена гіперліпідемія, супутня терапія тетрациклінами.

Підвищена чутливість до препарату або його компонентів (у тому числі до сої).

Дитячий вік до 12 років.

6. При вагітності та лактації

Вагітність

— абсолютне протипоказання для терапії препаратом Роаккутан®.

Якщо вагітність виникає, незважаючи на застереження, що під час лікування або протягом місяця після закінчення терапії, існує дуже велика небезпека народження дитини з важкими вадами розвитку.

Ізотретиноїн

— препарат з сильним тератогенною дією. Якщо вагітність виникає в той період, коли жінка приймає перорально изотретиноин (в будь-якій дозі і навіть нетривалий час), існує дуже велика небезпека народження дитини з вадами розвитку.

Роаккутан® протипоказаний жінкам дітородного віку, якщо тільки стан жінки не задовольняє всім нижчепереліченим критеріям:

  • у неї має бути важка форма акне, стійка до звичайних методів лікування;
  • вона повинна точно розуміти та виконувати вказівки лікаря;
  • вона повинна бути поінформована лікарем про небезпеку настання вагітності під час лікування препаратом Роаккутан® протягом одного місяця після нього та термінової консультації при підозрі на вагітність;
  • вона повинна бути попереджена про можливу неефективність засобів контрацепції;
  • вона повинна підтвердити, що розуміє суть запобіжних заходів;
  • вона повинна розуміти необхідність і безперервно використовувати ефективні методи контрацепції протягом одного місяця до лікування препаратом Роаккутан®, під час лікування та протягом місяця після його закінчення (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»); бажано використовувати одночасно 2 різні способи контрацепції, включаючи бар’єрний;
  • у неї повинен бути отриманий негативний результат достовірного тесту на вагітність в межах 11 днів до початку прийому препарату; тест на вагітність настійно рекомендується проводити щомісячно під час лікування та через 5 тижнів після закінчення терапії;
  • вона повинна починати лікування препаратом Роаккутан® тільки на 2-3 день наступного нормального менструального циклу;
  • вона повинна розуміти необхідність обов’язкового відвідування лікаря кожен місяць;
  • при лікуванні з приводу рецидиву захворювання вона повинна постійно користуватися тими ж ефективними методами контрацепції протягом одного місяця до початку лікування препаратом Роаккутан®, під час лікування та протягом місяця після його завершення, а так само проходити той самий достовірний тест на вагітність;
  • вона повинна повністю розуміти необхідність обережності і підтвердити своє розуміння і бажання застосовувати надійні методи контрацепції, які їй пояснив лікар.

Використання протизаплідних засобів з вищенаведених вказівок під час лікування изотретиноином слід рекомендувати навіть тим жінкам, які звичайно не застосовують методів контрацепції через безпліддя (за винятком пацієнток, які перенесли гістеректомію), аменореї або які повідомляють, що не ведуть статеве життя.

Лікар повинен бути впевнений, що:

  • у пацієнтки важка форма акне (узелково-кістозні, конглобатние вугри або акне з ризиком утворення рубців); акне, що не піддаються іншим видам терапії;
  • отримано від’ємний результат достовірного тесту на вагітність до початку прийому препарату, під час терапії та через 5 тижнів після закінчення терапії; дати і результати проведення тесту на вагітність необхідно документувати;
  • пацієнтка використовує не менше 1, переважно 2 ефективних методів контрацепції, включаючи бар’єрний метод протягом одного місяця до початку лікування препаратом Роаккутан®, під час лікування та протягом місяця після його закінчення;
  • пацієнтка здатна розуміти і виконувати всі перераховані вище вимоги по захисту від вагітності;
  • пацієнтка відповідає всім перерахованим вище умовам.

Тест на вагітність

У відповідності з існуючою практикою, тест на вагітність з мінімальною чутливістю 25 ммо/мл слід проводити в перші 3 дні менструального циклу:

До початку терапії:

Для виключення можливої вагітності до початку застосування контрацепції результат і дата первинного тесту на вагітність повинні бути зареєстровані лікарем. У пацієнток з нерегулярними менструаціями час проведення тесту на вагітність залежить від сексуальної активності, його слід проводити через 3 тижні після незахищеного статевого акту. Лікар повинен проінформувати пацієнтку про методи контрацепції.

За темою:  Таблетки Медрол - інструкція із застосування, ціна

Тест на вагітність проводять в день призначення препарату Роаккутан® або за 3 дні до візиту пацієнтки до лікаря. Фахівцю слід реєструвати результати тестування. Препарат може бути призначений лише пацієнткам, які отримують ефективну контрацепцію не менше 1 місяця до початку терапії препаратом Роаккутан®.

Під час терапії:

Пацієнтка повинна відвідувати лікаря кожні 28 днів. Необхідність щомісячного тестування на вагітність визначається у відповідності з місцевою практикою і з урахуванням сексуальної активності, що передують порушень менструального циклу. При наявності показань тест на вагітність проводиться в день візиту або за три дні до візиту до лікаря, результати тесту повинні бути зареєстровані.

Закінчення терапії:

Через 5 тижнів після закінчення терапії проводиться тест для виключення вагітності.

Рецепт на Роаккутан® жінки, здібної до народження дітей, може бути виписаний тільки на 30 днів лікування, для продовження терапії вимагає нового призначення препарату лікарем. Рекомендується тест на вагітність, виписування рецепту і отримання препарату проводити в один день.

Видачу препарату Роаккутан® в аптеці слід здійснювати тільки протягом 7 днів з моменту виписки рецепта.
Щоб допомогти лікарям, фармацевтам і хворим уникнути ризику впливу препарату Роаккутан® на плід, компанія-виробник створила «Програму запобігання від вагітності», спрямовану на попередження про тератогенності препарату і підкреслення абсолютно обов’язкового використання надійних заходів контрацепції жінками дітородного віку. Програма містить наступні матеріали:

для лікарів:

  • керівництво для лікаря за призначенням препарату Роаккутан® жінкам
  • форму інформованої згоди для пацієнтки
  • форма обліку призначення препарату жінкам

для пацієнта:

  • інформаційну брошуру для пацієнта
  • що потрібно знати про контрацепцію
    для фармацевта:
  • керівництво для фармацевта з відпуску препарату Роаккутан®.

Повну інформацію про тератогенний ризик і суворому дотриманні заходів щодо запобігання вагітності необхідно надавати як чоловікам, так і жінкам.

7. Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Через можливе посилення симптомів гіпервітамінозу А слід уникати одночасного призначення препарату Роаккутан® і вітаміну А (ретинолу), а також інших пероральних ретиноїдів.

Оскільки тетрацикліни також можуть спричинити підвищення внутрішньочерепного тиску, їх застосування у поєднанні з препаратом Роаккутан® протипоказано.

Ізотретиноїн може послабити ефективність препаратів прогестерону, тому не слід користуватися контрацептивними засобами, що містять малі дози прогестерону.

Поєднане застосування з місцевими кератолітичними або ексфолиативними препаратами для лікування акне протипоказане через можливе посилення місцевого подразнення.

8. Передозування

У разі передозування можуть з’явитися ознаки гіпервітамінозу А В перші декілька годин після передозування може знадобитися промивання шлунка.

9. Форма випуску

Капсули 10 мг або 20 мг — 30 або 100 шт.

10. Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С в захищеному від світла та вологи місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності

2 роки.

11. Склад

В 1 капсулі 10 мг міститься:

ізотретиноїн — 10 мг;
Допоміжні речовини: масло соєвих бобів — 107.92 мг, віск бджолиний жовтий — 7.68 мг, соєвих бобів олія гідрогенізована — 7.68 мг, соєвих бобів масло частково гідрогенізована — 30.72 мг;

В 1 капсулі 20 мг міститься:

ізотретиноїн — 20 мг;
Допоміжні речовини: масло соєвих бобів — 215.84 мг, віск бджолиний жовтий — 15.36 мг, соєвих бобів олія гідрогенізована — 15.36 мг, соєвих бобів масло частково гідрогенізована — 61.44 мг;

12. Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом лікаря.

MAXCACHE: 0.56MB/0.01618 sec