Хвороба рухового нейрона (мотонейрона): симптоми, діагностика і лікування БАС та інших форм БДН
Верхні нейрони головного мозку, що відповідають за рух, розташовані в полушарной корі, спускаються і контактують в бульбарній відділі своїми відростками з клітинами спинного мозку.
Мотонейрони спинного мозку також поширені в поперековому, грудному та шийному відділах (виходячи з типу м’язів, куди спрямовані сигнали, що регулюють їх скорочення). Руховий нейрон проводить нервовий імпульс від спинного мозку до кори головного.
Хвороба рухового нейрона (БДН) є нейродегенеративной патологією з наростаючим характером, в результаті чого пошкоджуються мотонейрони спинного і головного мозку. В результаті поступового відмирання нервових волокон наростає м’язова слабкість з посиленням симптоматики і летальним результатом.
З-за пошкодження моторних нейронів пропадають функції спинного мозку і хребта, поступово настає параліч, втрачається язик, утруднюється ковтання.
Рівень захворюваності становить 2-5 людини до 100 тисяч людей щороку. Захворювання проявляється у віці 50-70 років, іноді у пацієнтів молодше 40 років. У середньому пацієнти живуть 1-4 року після постановки діагнозу.
Поражаемие області
З поступовим розвитком захворювання рухових нейронів у пацієнтів виявляється наростання проблем з диханням, ковтанням, рухом і спілкуванням з іншими людьми. Можуть проявлятися такі труднощі:
У деяких пацієнтів БДН викликає порушення пам’яті, знижену концентрацію уваги, труднощі з вибором слів і навчання. Тобто відбувається непомітне і приховане зміна психічних функцій.
При БДН залишається не порушеним інтелект, пацієнти усвідомлюють все, що відбувається. У багатьох людей не уражається зір, смак, дотик і слух, залишаються працездатними функції сечового міхура, кишечнику, статевих органів (аж до пізніх стадій) і серцевого м’яза.
Патогенез і патоморфологія хвороби
Хвороба мотонейрона вважається патологією мультифакторного типу, розвиток якої відбувається від впливу генетичної спадковості з оточуючими факторами.
У 10% ситуацій хвороба пов’язана з сімейними формами, де 25% — характеризуються мутованим гена СОД-1. Іноді спорадичні види патології пов’язані із змінами інших генів (нейрофиламентов) в результаті порушень функцій або структури, при дії яких мотонейрони починають дегенерувати. Механізм запускається при дії провокаторів (віку, статі, важких металів тощо). Малоймовірною є взаємозв’язок появи захворювання від інфекційних агентів.
Клінічно нейрони дегенерують при руйнуванні від 80% клітинних структур, що ускладнює своєчасну терапію патології і потребує діагностичних дослідженнях під час доклінічного етапу.
Біля лобових часток, 3, 5 шарах центральних звивин, рухових ядрах 5, 7, 9 і 11 нервів черепа в стовбурі мозку визначається дегенерація нейронів і зміна кортикоспинальних шляхів. На різних етапах зміни мотонейронів визначаються еозинофільні, базофільні включення і тельця Буніної.
Аксональні сфероиди утворюються а проксимальних відділах аксонів. На підставі отриманих даних, відзначаються порушення переміщення і деградації білків. В м’язових структурах визначається денервационная атрофія.
Що є причиною загибелі рухових нейронів?
На думку фахівців, основними причинами БДН є спадковість і середовищні фактори, що підвищують ризик патології.
Приблизно у 5-10% пацієнтів з хворобою моторного нейрона була виявлена сімейна спадкова форма. В основному БДН була діагностована (90-95% випадків) при спорадичній формі, яка з’являється з невідомих причин.
За епідеміологічними дослідженнями була виявлена можлива зв’язок дії шокових, механічних травм, високих спортивних навантажень, шкідливих речовин на розвиток захворювання.
Зараз проводяться обстеження механізмів ушкодження внутрішньоклітинних процесів, з-за яких гинуть рухові нейрони з навколишніми клітинами.
До можливих причин відносять страйк і збій роботи «редакторів» в обробці РНК, зміни хімічних комунікативних зв’язків спинного мозку, порушення транспортування продуктів метаболізму, поживних речовин, скупчення агрегатів білка в нейронах з порушенням нормальних функцій і склеюванням, появу вільних радикалів кисню, порушення енергетичного фону клітин і недолік поживних речовин для мотонейронів. Також загибель рухових нейронів може виникати через оточення гліальними клітинами, які можуть бути токсичними.
Основні та рідкісні види БДН
Захворювання рухових нейронів має кілька основних форм:
- БАС (бічний аміотрофічний склероз) розвивається у 80% людей з хворобою рухового нейрона, викликає в основному слабкість, судоми і виснаження в м’язах, скутість верхніх і нижніх кінцівок;
- ПБП (бульбарний параліч прогресуючого типу) вражає близько 10-25% людей, поширюється на нейрони спинного і головного мозку, що проявляється труднощами в жуванні, ковтанні, нерозбірливість язика;
- прогресуюча м’язова атрофія (8%) – рідкісний тип БДН, поширюється на рухові нейрони в нижніх кінцівках, розвивається слабкість, атрофія м’язів, фасцикуляції і втрата ваги;
- ПЛС (латеральний первинний склероз) (2%) вражає переважно рухові нейрони у верхніх кінцівках, розвиваючи спастіку м’язів, нестійку ходу, утруднену язик.
Симптоматика і клінічний перебіг БДН в залежності від форми
На моторні нейрони впливає ціла група хвороб. До складу нейронів входять дві групи клітин, необхідні для довільних рухів.
У першу групу входять рухові нейрони, розташовані в прецентральной мозкової звивині, а в другу – нейрони, розташовані в стовбурі спинного і головного мозку.
В залежності від локалізації загиблого рухового нейрона будуть залежати форма хвороби та її симптоми.
При спастичній параплегії уражається руховий нейрон першої групи, при спінальної м’язової атрофії, дитячому паралічі – друга група, а при бічному аміотрофічному склерозі обидві групи нейронів.
Форми БДН та їх прояви:
генетичними мутаціями.Диференціальна діагностика
Діагноз БДН підтверджується елеткронейромиографией, яка виявляє генералізований денервационний процес. Для виявлення спонтанності, тривалості рухових одиниць, фасцикуляций, фибрилляций, виконується трирівнева голчаста ЕМГ.
Стимуляційна електронейроміографія дозволяє виявляти уповільнення рухових волокон, пирамидную недостатність.
Транскраніальна магнітна стимуляція виявляє зменшення збудливості в центральних мотонейронах. МРТ дозволяє виключати інші патології з подібною клінікою (компресію грижі або пухлиною).
Можливості лікування
Хвороба рухового нейрона невиліковна, а метою терапії є уповільнення розвитку процесу, скорочення вираженості симптоматики, так як не існує методів для повного лікування. Доведена ефективність Рилутека – пресинаптичного інгібітора.
Як і при БАС, можуть застосовуватися антиоксидантні засоби. Також фахівці призначають креатин, схуднення, вітаміни. Іншим лікарським засобом є Рилузол, але засіб офіційно недоступне для пацієнтів в РФ. Як і Рилутек, препарат знижує обсяг глутамату, звільняється при передачі нервових імпульсів.
До полиативной терапії відноситься усунення болю від м’язових спазмів, для чого Карбамазепін призначається в дозі близько 100-200 мг кілька разів в добу. При збільшеному тонусі м’язів потрібно приймати міорелаксанти (Сирдалуд, Баклофен).
Дихальна підтримка – це основний чинник, що впливає на якість життя і прогноз. З прогресуванням патології спостерігається послаблення і атрофія м’язів діафрагми та інших м’язових груп, потрібно неінвазивне вентилювання легенів.
Це нормалізує сон, знижує стомлюваність і задишку. Використовується апарат зі спеціальною маскою.
Якщо порушені функції ковтання, то годування проводиться назогастральним зондом, установкою гастростоми. Призначається спеціальне харчування, восполняющее недолік калорій.
При захворюванні БДН важко говорити про прогноз. У рідкісних випадках люди живуть десятки років. Людина може померти через кілька місяців. Але в середньому тривалість життя дорівнює 2-5 роки від початку виявлення хвороби. Не існує специфічних профілактичних заходів.
БАС — рухові нейрони відмирають повністю
Під час БАС поєднується рівномірно виражена симптоматика центрального і периферичного паралічу, переважання одних симптомів над іншими (сегментарно-ядерний або пірамідне варіанти). На пізніх етапах хвороби переважають показники периферичного паралічу.
Під час БАС починається пошкодження мотонейронів в передніх рогах спінового мозку. З прогресуванням патології проявляються бульбарні порушення в основному у чоловіків.
Виділяється грудної, шийний, дифузний і поперековий дебют. Класичним варіантом є шийний, перша симптоматика якого характеризується слабкістю і атрофією кисті, порушеними дрібними рухами, наявністю фасцикулярних посмикувань уражених м’язів.
Стівен Хокінг — найвідоміший пацієнт з БАС
Надалі з’являється слабкість і атрофія м’язів плечового пояса, пацієнтам складно одягатися, піднімати руки вище горизонтальної площини. Спочатку уражається одна сторона тіла, потім симптоми проявляються на іншій руці з розвитком верхнього змішаного парапарезу.
Розвивається слабкість і скутість нижніх кінцівок, хворим складно ходити на великі відстані, переміщатися по сходах.
Пошкоджуються розгинальні м’язи з проявом змішаного нижнього парапарезу. На пізніх стадіях проявляються псевдобульбарний і бульбарний синдроми, виникнення дисфагії.
Першою симптоматикою грудного дебюту будуть фасцикуляції, атрофія м’язів у животі, спині і слабкість. Пацієнтам стає складно стояти і нагинатися. На наступних етапах з’являється змішаний односторонній геміпарез з залученням мускулатури протилежній частині тіла. На початковому етапі випадають черевні рефлекси. В результаті дихальних порушень настає летальний результат.
Дифузний дебют проявляється ознаками порушення периферичних мотонейронів з різко вираженим втомою, дихальними порушеннями. Знижується маса тіла до появи дисфагії, в результаті дихальної недостатності настає смерть.
Звичайно поразку жувальних і мімічних м’язів настає пізніше, пацієнту складно висовувати язик, витягати в трубочку губи, надувати щоки.
До ускладнень БАС відносять паралічі, парези шийних м’язів та кінцівок, порушене ковтання, дихальну недостатність, контрактури кінцівок, аспіраційну пневмонію, уросепсис, депресію, болісні спазми м’язів, кахексії. З прогресуванням рухових порушень пацієнт помирає.
Проведення діагностики і лікування
Діагностика БАС ґрунтується на детальному аналізі клініки. Проводиться електронейроміографія (ЕМГ обстеження) для підтвердження порушень мотонейрона.
Не існує ефективного лікування патології. Можна відстрочити летальний результат на кілька місяців прийомом Рилузола в дозуванні 50 мг 2 рази на день. Основою терапії є лікувальна гімнастика, фізична активність, дієта та ін.
Болючі спазми м’язів усуваються Дифеніном, Хініну сульфат, Тегретол, Финлепсин, вітаміном Е400 мг, Изоптином або 
препаратами магнію. При слинотечі призначається Атропін, Бускопн, при спастичності – Сирдалуд, Баклосан, Мемантин і пр.
Больові симптоми усуваються анальгетиками. Тимчасове поліпшення може бути від антихолінестеразних засобів. Також фахівці призначають антидепресанти (Амітриптилін, Серталин).
Пацієнт повинен підтримувати фізичну активність, при прогресуванні патології використовувати спеціальні пристосування. В результаті дисфагії може знадобитися харчування через зонд або гастростомія. Останнім часом проводяться дослідження лікування патології стовбуровими клітинами.
БАС вважається фатальною патологією, середня тривалість життя при якій становить 3-5 років. Тільки близько 10% пацієнтів живуть протягом 10 років. До негативним прогностичним показників відносять бульбарні порушення, літній вік.