Фактор некрозу пухлини (ФНП-альфа): що це в крові, препарати

Фактор некроза опухоли (ФНО альфа): что ето, в крови, препарати

Фактор некрозу пухлини (ФНП, Tumor necrosis factor, TNF) – це позаклітинний білок, який практично відсутній в крові здорової людини. Ця субстанція починає активно вироблятися при патології – запаленні, аутоімунізації, пухлинах.

У сучасній літературі можна зустріти її позначення як ФНП та ФНП-альфа. Остання назва вважається застарілим, але все ще вживається деякими авторами. Крім альфа-ФНП, є й інша його форма – бета, яка утворюється лімфоцитами, але значно повільніше першої – протягом декількох діб.

ФНП виробляється клітинами крові – макрофагами, моноцитами, лімфоцитами, а також ендотеліальної вистилкой судин. При потраплянні в організм чужорідного білка-антигена (мікроорганізм, його токсин, продукти пухлинного росту) вже протягом перших 2-3 годин ФНП досягає максимальної концентрації.

Фактор некрозу пухлини не пошкоджує здорові клітини, але при цьому володіє сильним протипухлинною дією. Вперше такий ефект цього білка було доведено в дослідах на мишах, у яких спостерігали регрес пухлин. У зв’язку з цим білок і отримав свою назву. Пізніше дослідження показали, що роль ФНП не обмежується лизисом клітин пухлини, дія його багатогранна, він приймає участь не тільки в реакціях при патології, але і необхідний здоровому організму. Разом з тим, всі функції цього білка та його справжня сутність досі викликають масу питань.

Основна роль ФНП – участь в запальних та імунних реакціях. Ці два процеси тісно пов’язані між собою, їх не можна розмежувати. На всіх етапах формування імунної відповіді і запалення фактор некрозу пухлини виступає в якості одного з основних регулюючих білків. При пухлинах також активно відбуваються і запальні та імунні процеси, «керовані» цитокінами.

Основні біологічні ефекти ФНП – це:

  • Участь в імунних реакціях;
  • Регуляція запалення;
  • Вплив на процес кровотворення;
  • Цитотоксична дія;
  • Межсистемний ефект.

При попаданні в організм мікробів, вірусів, чужорідних білків, активується імунітет. ФНП сприяє збільшенню кількості Т — і В-лімфоцитів, руху нейтрофілів у вогнище запалення, «прилипання» нейтрофілів, лімфоцитів, макрофагів до внутрішній оболонці судин в місці запалення. Підвищення судинної проникності у зоні розвитку запального відповіді – теж результат дії ФНП.

Фактор некроза опухоли (ФНО альфа): что ето, в крови, препарати

Дія фактора некрозу пухлини (TNF) на клітини організму

Фактор некрозу пухлин впливає на гемопоез. Він гальмує розмноження еритроцитів, лімфоцитів і клітин білого ростка кровотворення, але якщо кровотворення з якої-небудь причини придушене, то ЧНП буде його стимулювати. Багато активні білки, цитокіни, надають захисну дію проти радіації. Цим ефектів володіє і ФНП.

Фактор некрозу пухлини може бути виявлений не тільки в крові, сечі, але і лікворі, що вказує на його межсистемний ефект. Цей білок регулює діяльність нервової та ендокринної систем. Бета-різновид ФНП надає переважно місцевий вплив, а системних проявів імунітету, запалення і регуляції метаболізму організм зобов’язаний саме альфа-формі цитокіна.

За темою:  Рак шлунка: симптоми, ознаки, лікування, стадії

Одним з найважливіших ефектів ФНП визнаний цитотоксичний, тобто руйнування клітин, яке повною мірою проявляє себе при розвитку пухлин. ФНП діє на клітини пухлини, викликаючи їх загибель за рахунок виділення вільних радикалів, активних форм кисню і оксиду азоту. Оскільки поодинокі клітини раку утворюються у будь-якому організмі протягом усього життя, то ФНП необхідний і здоровим людям для своєчасної та швидкої їх нейтралізації.

Пересадка органів і тканин супроводжується приміщенням в організм чужорідних антигенів, нехай навіть орган буде максимально відповідає за набором специфічних індивідуальних антигенів. Трансплантація нерідко супроводжується активацією місцевих запальних реакцій, в основі яких також лежить дія ФНП. Будь чужий білок стимулює імунну відповідь, і трансплантированние тканини – не виняток.

Після трансплантації можна виявити збільшення вмісту цитокіну в сироватці крові, що побічно може свідчити про початок реакції відторгнення. Цей факт лежить в основі досліджень по застосуванню препаратів – антитіл до ФНП, здатних загальмувати відторгнення пересаджених тканин.

Негативний вплив високих концентрацій ФНП простежується при важкому шоці на фоні септичних станів. Особливо виражена продукція цього цитокіну при інфікування бактеріями, коли різке пригнічення імунітету поєднується з серцевою, нирковою, печінковою недостатністю, що призводять до загибелі хворих.

ФНП здатний розщеплювати жир і дезактивувати фермент, який бере участь у накопиченні ліпідів. Великі концентрації цитокіну призводять до виснаження (кахексії), тому його ще називали кахектином. Ці процеси обумовлюють ракову кахексії і виснаження у хворих з тривалими інфекційними захворюваннями.

Крім пухлинних, ФНП забезпечує руйнування клітин, уражених вірусами, паразитами, грибами. Його дія, поряд з іншими провоспалительними білками, викликає підвищення температури тіла і локальне порушення мікроциркуляції.

Крім описаних властивостей, ФНП грає і репаративну функцію. Слідом за пошкодженням у вогнищі запалення і активної імунної реакції наростають процеси загоєння. ФНП активує згортаючу систему крові, завдяки чому відбувається відмежування зони запалення допомогою мікроциркуляторного русла. Мікротромби перешкоджають подальшому поширенню інфекції. Активація клітин фібробластів і синтезу ними колагенових волокон сприяє загоєнню вогнища ушкодження.

Визначення рівня ФНП та його значення

Фактор некроза опухоли (ФНО альфа): что ето, в крови, препарати

Лабораторне дослідження рівня ФНП не належить до часто використовуваних аналізами, але цей показник дуже важливий при окремих видах патології. Визначення ФНП показано при:

  • Частих і тривалих інфекційних та запальних процесах;
  • Аутоімунних хворобах;
  • Злоякісних пухлинах;
  • Опікової хвороби;
  • Травмах;
  • Колагенозах, ревматоїдної артриті.
  • За темою:  Рак печінки: симптоми, ознаки, лікування, прогноз

    Підвищення рівня цитокінів може служити не тільки діагностичним, а й прогностичним критерієм. Так, при сепсисі різке зростання ЧНП відіграє фатальну роль, приводячи до важкого шоку і смерті.

    Для дослідження у пацієнта беруть венозну кров, перед аналізом не дозволяється пити чай або каву, допустима лише звичайна вода. Не менш чим за 8 годин слід виключити прийом будь-якої їжі.

    Підвищення ФНП в крові спостерігається при:

    • Інфекційної патології;
    • Сепсисі;
    • Опіках;
    • Алергічних реакціях;
    • Аутоімунних процесах;
    • Розсіяному склерозі;
    • Менінгіті та енцефаліті бактеріальної або вірусної природи;
    • ДВЗ-синдромі;
    • Реакції «трансплантат проти господаря»;
    • Псоріазі;
    • Цукровому діабеті першого типу;
    • Мієломі та інших пухлинах системи крові;
    • Шоці.

    Крім підвищення, можливо і зниження рівня ФНП, адже у нормі він повинен бути присутнім, хоч і в мізерних кількостях, для підтримки здоров’я та імунітету. Зменшення концентрації ФНП характерно для:

  • Імунодефіцитних синдромів;
  • Раку внутрішніх органів;
  • Застосування деяких ліків – цитостатики, імунодепресанти, гормони.
  • ФНП у фармакології

    Різноманіття біологічних реакцій, опосередковуваних ФНП, наштовхнули на дослідження в області клінічного застосування препаратів фактора некрозу пухлини та його інгібіторів. Найбільш перспективними представляються антитіла, зменшують кількість ФНП при важких захворюваннях і попереджувальні смертельно небезпечні ускладнення, а також рекомбінантний синтетичний цитокін, який призначається онкологічним хворим.

    Активно застосовуються препарати аналоги людського фактора некрозу пухлини в онкології. Приміром, таке лікування поряд зі стандартною хіміотерапією показує високу ефективність відносно раку молочної залози і деяких інших пухлин.

    Інгібітори ФНП-альфа володіють протизапальною дією. При розвитку запалення немає необхідності тут же призначати ліки цієї групи, адже для одужання організм повинен сам пройти всі стадії запального процесу, сформувати імунітет і забезпечити загоєння.

    Раннє придушення природних механізмів захисту загрожує ускладненнями, тому інгібітори ФНП показані тільки при надмірній, неадекватної реакції, коли організм не в змозі контролювати інфекційний процес.

    Препарати інгібітори ФНП – ремікейд, енбрел – призначаються при ревматоїдному артриті, хвороби Крона у дорослих і дітей, виразковому коліті, спондилоартриті, псоріазі. Як правило, ці засоби застосовуються не неефективності стандартної терапії гормонами, цитостатиками, протипухлинними засобами, при непереносимості або наявності протипоказань до препаратів інших груп.

    Антитіла до ФНП (інфліксімаб, рітуксімаб) пригнічують надлишкову продукцію ФНП і показані при сепсисі, особливо, з ризиком розвитку шоку, при розвиненому шоці вони знижують летальність. Антитіла до цитокинам можуть бути призначені у разі тривалих інфекційних захворювань з кахексією.

    Фактор некроза опухоли (ФНО альфа): что ето, в крови, препарати

    Тимозин альфа (тимактид) відносять до імуномодулюючою засобів. Його призначають при захворюваннях з порушенням імунітету, інфекційної патології, сепсисі, для нормалізації гемопоезу після опромінення, при ВІЛ-інфекції, важких післяопераційних інфекційних ускладненнях.

    Цитокинотерапия – окремий напрямок в лікуванні онкопатології, яке розвивається з кінця минулого повіки. Препарати цитокінів показують високу ефективність, але самостійне застосування їх не виправдано. Найкращий результат можливий тільки при комплексному підході і спільному застосуванні цитокінів, хіміопрепаратів і опромінення.

    Ліки на основі ФНП руйнують пухлина, перешкоджають поширенню метастазів, попереджають рецидиви після видалення новоутворень. При одночасному застосуванні з цитостатиками, цитокіни знижують їх токсичну дію і ймовірність побічних реакцій. Крім цього, завдяки сприятливому впливу на імунітет, цитокіни попереджають можливі інфекційні ускладнення на фоні хіміотерапії.

    За темою:  Пухлина Клацкина, холангіокарцинома: прогноз, лікування

    Серед препаратів ФНП, що володіють протипухлинною активністю, застосовуються рефнот і ингарон, зареєстровані в Росії. Це засоби з доведеною ефективністю щодо ракових клітин, але їх токсичність на порядок нижче цитокіну, що утворюється в організмі людини.

    Рефнот надає безпосередній руйнівну дію на ракові клітини, гальмує їх поділ, викликає геморагічний некроз пухлини. Життєздатність новоутворення тісно пов’язана з його кровопостачанням, а рефнот зменшує утворення нових судин у пухлині і активує згортаючу систему.

    Важливою властивістю рефнота є його здатність посилювати цитотоксичний ефект препаратів на основі інтерферону та інших протипухлинних засобів. Так, він збільшує ефективність цитарабіну, доксорубіцину та інших, завдяки чому досягається висока протипухлинна активність спільного застосування цитокінів і хіміотерапевтичних препаратів.

    Рефнот може бути призначений не тільки при раку грудей, як це зазначено в офіційних рекомендаціях по застосуванню, але і при інших новоутвореннях – раку легені, меланомі, пухлин жіночої репродуктивної системи

    Побічні ефекти при застосуванні цитокінів нечисленні, зазвичай це короткочасне підвищення температури, шкірний свербіж. Препарати протипоказані при індивідуальній непереносимості, вагітним жінкам і годуючим мамам.

    Цитокинотерапия призначається виключно фахівцем, про самолікування в даному випадку не може бути й язика, а препарати можна придбати тільки за рецептом лікаря. Для кожного пацієнта розробляється індивідуальна схема лікування і поєднання з іншими протипухлинними засобами.

    Відео: лекція про застосування фактора некрозу пухлини

    Відео: ФНП в лікуванні меланоми, лекція

    MAXCACHE: 0.42MB/0.00308 sec